^ CISPLATIN ^
Cisplatin atau cisplatinum atau cis diamminedichloroplatinum (II) adalah obat kemoterapi kanker yang berbasis logam platinum. Pada dasarnya senyawa turunan platinum yang menunjukkan antitumor/antikanker telah ribuan yang disintesis. Tetapi hanya 28 dari mereka yang telah diujicoba secara klinis dan hanya 2 yang sangat aktif yaitu cisplatin itu sendiri dan carboplatin.
Struktur kimia cisplatin adalah cis-PtCl2(NH3)2. Senyawa ini pertama kali ditemukan oleh M. Peyrone (1845) yang berasal dari garam Peyrone dan strukturnya ditentukan kemudian oleh Alfred Werner (1893). Senyawa cisplatin ini disintesis dengan memanfaatkan efek trans antara potassium tetrachloroplatinate(II), K2PtCl4 dengan ligan amina (NH3). Struktur kimia yang terbentuk ini sesuai dengan syarat struktur klasik untuk menjadikan logam platinum memiliki aktivitas anti kanker, yaitu (1) Bilangan oksidasi Pt +2 atau +4, (2) Ligan amina harus dalam posisi cis, (3) Muatan total senyawa kompleks platinum harus netral, (4) Ligan amina (NH3) harus memiliki sedikitnya satu gugus N-H yang tersisa, dan terakhir (5) Gugus pergi harus anion yang kekuatan ikatannya medium seperti klorida atau turunan karboksilat.
Mekanisme
Cisplatin bekerja sebagai anti kanker dengan cara menempelkan diri pada DNA (deoxyribonucleic acid) sel kanker dan mencegah pertumbuhannya. Pada dasarnya cisplatin secara umum bukanlah merupakan senyawa yang relatif reaktif dan mudah bereaksi secara langsung dengan semua jenis molekul aktif pada sistem biologi termasuk didalamnya basa dari DNA. Tetapi bila senyawa ini terlarut dalam air, ligan kloro pada cisplatin diganti satu persatu oleh ligan air (aqua) melalui reaksi hidrolisis. Selanjutnya ikatan Pt-OH2 yang terdapat dalam senyawa kompleks monoaquaplatina dan diaquaplatina yang terbentuk akan jauh lebih reaktif, sehingga kompleks tersebut akan lebih mudah bereaksi dengan ligan donor beratom nitrogen pada basa DNA.
Mekanisme serapan cisplatin dan penghabisan. Selain difusi pasif, cisplatin juga aktif diimpor oleh transporter CTR1 tembaga. Tembaga-pengangkutan adenosin trifosfat P-jenis (ATP7B) memiliki peran dalam penembusan cisplatin. Kedua tembaga dan cisplatin memiliki kemampuan untuk mengurangi penyerapan yang lain dan dapat memicu degradasi dan delokalisasi dari CTR1. Selain itu, tembaga dan cisplatin menunjukkan arah resistansi silang. MRP2, protein multidrug perlawanan.
Cisplatin bekerja sebagai anti kanker dengan cara menempelkan diri pada DNA (deoxyribonucleic acid) sel kanker dan mencegah pertumbuhannya. Pada dasarnya cisplatin secara umum bukanlah merupakan senyawa yang relatif reaktif dan mudah bereaksi secara langsung dengan semua jenis molekul aktif pada sistem biologi termasuk didalamnya basa dari DNA. Tetapi bila senyawa ini terlarut dalam air, ligan kloro pada cisplatin diganti satu persatu oleh ligan air (aqua) melalui reaksi hidrolisis. Selanjutnya ikatan Pt-OH2 yang terdapat dalam senyawa kompleks monoaquaplatina dan diaquaplatina yang terbentuk akan jauh lebih reaktif, sehingga kompleks tersebut akan lebih mudah bereaksi dengan ligan donor beratom nitrogen pada basa DNA.
Mekanisme serapan cisplatin dan penghabisan. Selain difusi pasif, cisplatin juga aktif diimpor oleh transporter CTR1 tembaga. Tembaga-pengangkutan adenosin trifosfat P-jenis (ATP7B) memiliki peran dalam penembusan cisplatin. Kedua tembaga dan cisplatin memiliki kemampuan untuk mengurangi penyerapan yang lain dan dapat memicu degradasi dan delokalisasi dari CTR1. Selain itu, tembaga dan cisplatin menunjukkan arah resistansi silang. MRP2, protein multidrug perlawanan.
Cisplatin menginduksi nekrosis dan apoptosis - dua modus yang berbeda dari kematian sel. penangkapan kerusakan DNA siklus sel, menghambat transkripsi dan apoptosis memulai. Yang berlebihan menyebabkan kerusakan DNA aktivasi hyper-poli (ADP-ribosa) polimerase (PARP). PARP membelah NAD + dan transfer moieties ADP-ribosa (ADPR) untuk karboksil kelompok protein nuklir. Hal demikian menyebabkan NAD + / deplesi ATP, menyebabkan kematian sel nekrotik jika deplesi ATP mencapai tingkat yang mematikan-mendorong. TCR, transkripsi-dibarengi perbaikan. Selain difusi pasif, cisplatin juga aktif diimpor oleh transporter CTR1 tembaga. Tembaga-pengangkutan adenosin trifosfat P-jenis (ATP7B) memiliki peran dalam penembusan cisplatin. Kedua tembaga dan cisplatin memiliki kemampuan untuk mengurangi penyerapan yang lain dan dapat memicu degradasi dan delokalisasi dari CTR1. Selain itu, tembaga dan cisplatin menunjukkan arah resistansi silang. MRP2, protein multidrug perlawanan.
Efek Samping dan Penghantar Obat Cisplatin
Cisplatin sebagaimana obat-obat umum lain yang digunakan untuk kemoterapi, juga mempunyai efek samping yang parah. Termasuk didalamnya Neprotoksisitas yang sangat kronis dan berbahaya, tetapi neprotoksisitas ini dapat diminimalisasi dengan cara hidrasi sang pasien dan menggunakan manitol untuk diuretic. Selain itu efek samping yang lain adalah neurotoksisitas, mual, muntah, keracunan sumsum tulang, kerontokan rambut (alopecia), dan penurunan kekebalan tubuh. Namun untungnya untuk kerontokan rambut dan penurunan kekebalan tubuh umumnya akan kembali normal setelah pengobatan.
Efek Samping dan Penghantar Obat Cisplatin
Cisplatin sebagaimana obat-obat umum lain yang digunakan untuk kemoterapi, juga mempunyai efek samping yang parah. Termasuk didalamnya Neprotoksisitas yang sangat kronis dan berbahaya, tetapi neprotoksisitas ini dapat diminimalisasi dengan cara hidrasi sang pasien dan menggunakan manitol untuk diuretic. Selain itu efek samping yang lain adalah neurotoksisitas, mual, muntah, keracunan sumsum tulang, kerontokan rambut (alopecia), dan penurunan kekebalan tubuh. Namun untungnya untuk kerontokan rambut dan penurunan kekebalan tubuh umumnya akan kembali normal setelah pengobatan.
Referensi
- Putra, S.E. 2008. Mengenal Cisplatin, Obat Kanker yang Berbasis Logam Platinum. http://www.chem-is-try.org/artikel_kimia/kimia_anorganik/mengenal-cisplatin-obat-kanker-yang-berbasis-logam-platinum Diakses tanggal 29 Mei 2010
- Wang, Dong & Stephen J. Lippard. 2005. Cellular processing of platinum anticancer drugs. http://www.nature.com/nrd/journal/v4/n4/full/nrd1691.html Diakses tanggal 29 Mei 2010
RSS Feed